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リフレックスの半減期と効果発現 -医師が教える抗うつ剤-

このコンテンツは医学論文データベース「PubMedパブメド」とわたくし医師個人の経験をもとに、正しい情報をわかりやすく解説することをモットーにしています。
リフレックスの半減期と効果発現 -医師が教える抗うつ剤-

リフレックスはNaSSA(ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬)と呼ばれる新しい抗うつ剤です。
半減期はんげんきとは簡単に言えば、体内に吸収された薬が代謝されて排泄されると体からお薬が抜けていきます。
それが半分に減ってしまうまでの時間を言います。

抗うつ剤において半減期が重要なのは離脱症状があるからです。
離脱症状についての詳細は別記事で解説しますが、だるさや耳鳴り、頭痛、不眠、感冒症状、不安、うつ症状、焦燥感などありとあらゆる症状がでて苦しむことになってしまいます。
この離脱症状がでないためには、薬の濃度をある程度維持しなくてはなりません。

そして、薬の濃度が下がりきる前にどれくらいの時間で次のお薬を飲むかの指標にもなります。

ここではリフレックス錠の半減期について解説したいと思います。


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リフレックスの半減期

まず一般的に「半減期」と薬の動態について解説します。

半減期とは?

半減期とは、薬の成分の血中濃度が半減するまでの時間のことをいいます。

基本的なことですが、血中濃度とは血液内に入った薬の成分の濃度のことをいいます。

薬を飲むと胃や腸で薬のコーティングが溶かされ薬の成分がでてきます。
その成分が腸管から血中に移動し、薬は肝臓や腎臓を通りそこで代謝されます。

その結果、血中濃度は落ちていきます。
そしてある濃度から半分に落ちてしまうまでの時間を半減期といいます。

しかし中には代謝されたあとの成分も抗うつ作用を持つお薬もあります。
結果的には半減期が短いからと言って作用時間が極端に短いわけでない場合もあります。

リフレックスの場合

リフレックスには15㎎錠と30㎎錠とがあります。
以下は添付文書からのデータです。

日本人の成人男性のデータではいずれも内服後すぐに吸収され約1時間で最高濃度に達します。
リフレックスは肝臓で代謝され、内服後32時間で血中濃度は半分に落ちます。

上記は1回内服した場合の薬の動態で、実際には何か月も場合によっては年単位で内服しますのでその場合のお薬の動態を見てみましょう。

リフレックスは1週間程度で定常状態ていじょうじょうたいといって血中濃度が安定した状態になります。
下の図は日本人の成人男性が9日間リフレックスを15㎎、30㎎、45㎎を内服したときの最終日の濃度の変化を示しています。

定常状態にあるときの半減期は約23時間で、1回だけ内服したときにくらべ代謝時間は短くなるようです。

リフレックスの半減期

半減期は23時間から長くて32時間程度ですから、リフレックスは1日1回内服ということになります。
1日1回の内服であれば、蓄積してしまってどんどん血中濃度があがってしまうこともなさそうです。

他の抗うつ剤との半減期の比較を示しておきましょう。
リフレックスは抗うつ剤の中でも半減期は長いお薬ですから、1日1回の内服で良いことはもちろん離脱症状も起こしにくいのです。

抗うつ剤 半減期(hr) 抗うつ剤 半減期(hr)
三環系 四環系
アナフラニール 21 テトラミド 18
ノリトレン 27 ルジオミール
マプロチリン
46
トリプタノール
アミトリプチリン
20-40 テシプール
セチプチリン
24
アモキサン 8 NaSSA
トフラニール
イミドール
9-20 レメロン
リフレックス
32
SSRI SNRI
パキシル
パロキセチン
14 トレドミン 8.2
パキシルCR 20 サインバルタ 10.6
ジェイゾロフト
セルトラリン
26 イフェクサーSR 3-13
レクサプロ 30 その他
デプロメール
ルボックス
フルボキサミン
8.9 レスリン
デジレル
6-7
ドグマチール
スルピリド
8

【参考】今日の治療薬2016(南江堂), Christopher H, et al. Am Fam Physician. 2006 Aug 1;74(3):449-56.


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リフレックスの効果発現時間

抗うつ薬は一般にその抗うつ作用が発揮されるまでに一定の時間を要します。

主に使用される抗うつ剤と言えばSSRI(選択的セロトニン再取り込み阻害薬)SNRI(選択的ノルアドレナリン・セロトニン再取り込み阻害薬)がありますが、通常これらは飲み初めには副作用が目立つ傾向があり、抗うつ作用が出るまでには2-4週間を要します。

一方、リフレックスは効果発現時間が短いことが利点で、早ければ飲み始めて1週間で作用し始めます。

抗うつ薬の作用が出だすにはタイムラグがあることは問題点も多く、副作用が出やすいことと絡んで2,3日飲んでやめてしまったり効果がないからと言って色々な病院を回るようになってしまうこともあります。
リフレックスはその点すぐに作用するということが有利に働く抗うつ剤なのです。

実際にSSRIのセルトラリン(ジェイゾロフト)、SNRIのベンラファキシン(イフェクサー)を飲み始めて2週間の効果で言えばリフレックスが優れているという報告があります。

参考文献
1.Behnke K, et al. Mirtazapine orally disintegrating tablet versus sertraline: a prospective onset of action study. J Clin Psychopharmacol. 2003 Aug;23(4):358-64.
2.Benkert O, et al. Mirtazapine orally disintegrating tablets versus venlafaxine extended release: a double-blind, randomized multicenter trial comparing the onset of antidepressant response in patients with major depressive disorder. J Clin Psychopharmacol. 2006 Feb;26(1):75-8.

なぜリフレックスの効果発現時間は短めか

最後に、リフレックスの効果発現時間の短さの理由について解説します。
やや難しい内容になりますが、これにはリフレックスの作用機序が関連しています。

抗うつ剤は現在最初に処方されるのは副作用が比較的少ない「新規抗うつ剤」という新しい抗うつ剤になります。
新規抗うつ剤には以下のようなお薬があります。


  1. SSRI(選択的セロトニン再取り込み阻害薬):パキシル、デプロメール/ルボックス、ジェイゾロフト、レクサプロ
  2. SNRI(選択的セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬):トレドミン、サインバルタ、イフェクサーSR
  3. NaSSA(ノルアドレナリン作動性・選択的セロトニン作動性抗うつ薬):リフレックス、レメロン

これらはいずれも神経伝達物質である主にセロトニン、ノルアドレナリンなどに作用します。
神経の伝達は主に電気信号なのですが、神経細胞同士をまたぐやりとりは神経伝達物質を介します。

イメージとしては神経から次の神経にセロトニンという荷物を届けるといったところでしょうか。
抗うつ薬のセロトニン増強の仕組み2

このイメージ図ではヤギで示していますが、セロトニンの一部は回収されておりこれを専門的には「再取り込み」といいます。
SSRIとSNRIはこの再取り込みをさせなくする(阻害する)ことでセロトニンを増やします。
抗うつ薬のセロトニン増強の仕組み3

さらにセロトニンの受け取る部分、この絵では郵便受けを「受容体じゅようたい」といいますがこれにも様々な種類があります。
さらにセロトニンの受容体は脳だけでなく消化管などにも存在します。
セロトニン受容体の色々

SSRIやSNRIではセロトニンを単純に増やしますのですべての受容体に作用してしまいます。
吐き気や下痢などの副作用が初期に目立つのはこのためで、その後脱感作だつかんさと言って受容体の数が減りバランスが整うと抗うつ効果を発揮していきます。
抗うつ薬のセロトニン増強の仕組み4

この脱感作が起こるまでのタイムラグこそがSSRI、SNRIの抗うつ作用発揮までの時間なのです。

一方、NaSSAのリフレックスはセロトニン受容体をブロックします。
具体的にはセロトニン受容体の2番、3番をリフレックスはブロックすることで相対的に1番の受容体に多くのセロトニンを届けることができます。
セロトニン1番に多く届けることが抗うつ効果となるため、素早く効果を発揮していくことになるのです。
リフレックス・レメロンの作用機序

まとめ「リフレックスの半減期と効果発現時間」

  • リフレックスの半減期は23-32時間と比較的長く、内服は1日1回となる。
  • 抗うつ剤の中でもその長い半減期から離脱症状は起こしやすい方ではない。
  • リフレックスは新規抗うつ剤の中でもSSRI、SNRIと違い抗うつ作用の効果発現までの時間は短めである。

 

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