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レクサプロによる不眠と対処法【医師が教える抗うつ剤】

このコンテンツは医学論文データベース「PubMedパブメド」とわたくし医師個人の経験をもとに、正しい情報をわかりやすく解説することをモットーにしています。
レクサプロによる不眠と対処法【医師が教える抗うつ剤】

うつ病は「不眠」の症状を伴いやすいですから、抗うつ剤を飲めば当然「不眠」も改善されるだろうと思う方は多いと思います。

現在、最初に使用されることが多い抗うつ剤にSSRISNRINaSSAの3種類があります。

  • SSRI:レクサプロ、ジェイゾロフト(セルトラリン)、パキシル(パロキセチン)、デプロメール/ルボックス(フルボキサミン)
  • SNRI:トレドミン(ミルナシプラン)、サインバルタ、イフェクサーSR
  • NaSSA:リフレックス/レメロン

しかし、レクサプロをはじめとしたSSRIは逆に「睡眠障害」を起こしてしまうことがあるのです。
抗うつ剤には眠気をもたらす「鎮静系抗うつ剤」と、そうではない「非鎮静系抗うつ剤」がありますが、上記3種類の抗うつ剤のグループの中では「鎮静系抗うつ剤」はNaSSAだけなのです。

レクサプロをはじめSSRIとSNRIは眠気作用の強くない「非鎮静系抗うつ剤」です。
もちろんSSRIとSNRIにも眠気がでてしまうという副作用はあります。
しかし逆に眠れないという副作用をも出してしまうことがあるのがこれらの特徴なのです。

ここではSSRIに属するレクサプロによって起こされる睡眠障害「不眠」について対応策も含めお話したいと思います。


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レクサプロでなぜ不眠になってしまうのか?

睡眠について知っておきましょう

まず睡眠について理解しておきましょう。
皆さん経験的にご存知だと思いますが、睡眠には「深さ」があります。

睡眠サプリより許可を得て転載>

起きている状態、すなわち「覚醒状態」から「レム睡眠」、そして「ノンレム睡眠」と深くなっていきます。

レム睡眠やノンレム睡眠の詳細はここでは省きますが大体のイメージとしましては以下のようになります。

レム睡眠

  • 浅い睡眠
  • 脳は活動しており(記憶を整理している)、身体が休んでいる状態
  • この睡眠のときに夢を見ることが多い

ノンレム睡眠

  • 深い睡眠(深さは4段階ある)
  • 脳も休んでいる状態

この「レム睡眠」と「ノンレム睡眠」を1回の睡眠時間の中では、90分周期で4,5回繰り返しているのです。

覚醒 →レム睡眠 →ノンレム睡眠 →レム睡眠 →ノンレム睡眠 ・・・→覚醒

「不眠」とは浅い眠り(レム睡眠)が多い状態、もしくは深い眠り(ノンレム睡眠)が少ない状態、すなわちこのサイクルを正常に営めなくなった状態なのです。

そしてうつ病では、まさにこの浅い睡眠(レム睡眠)の頻度が増すことが示されているのです。
さらに浅い睡眠(レム睡眠)では夢を見ていることが多く、悪夢になってしまう頻度も増します。

参考文献
Berger M, et al. Normal and abnormal REM sleep regulation: REM sleep in depression-an overview. J Sleep Res. 1993 Dec;2(4):211-223.

レクサプロによって睡眠はどう変化する?

先にも説明しましたが、うつ病では浅い睡眠(レム睡眠)が増えます
そして抗うつ剤はこの浅い睡眠(レム睡眠)を減らすことが言われていますので、当然睡眠の質の改善、悪夢が減ると考えます。
(レクサプロは非鎮静系の抗うつ剤ですので眠気が出るというよりよく眠れたという感覚を導くはずです。)

ところが話はそう単純ではないようです。
レクサプロをはじめとしたSSRI、SNRIでは皮肉にも抗うつ剤そのものによって「不眠」「悪夢を見る」という副作用が報告されています

レクサプロの添付文書の副作用の項目を見てみると日本で行われた臨床試験の結果をもとに、1~5%未満で「不眠症」、1%未満で「異常夢(悪夢を含む)」を認めたことが記載されています。

逆に睡眠の質が悪くなっている!?
それはおかしい!?

たしかにレクサプロは浅い睡眠(レム睡眠)を減らすのだから、逆じゃないかと思うでしょう。
しかし浅い睡眠(レム睡眠)を抑えつつも、実は深い睡眠(ノンレム睡眠でも特に深いレベルの3番と4番の相)を邪魔する作用もあるのです。
(専門用語で言うと徐波睡眠を障害して中途覚醒を起こしやすくさせる)

レクサプロをはじめSSRIは神経伝達物質である「セロトニン」を増強することで効果を発揮する薬です。
このセロトニン増強によって賦活(ふかつ)の方向へ、すなわちアクセルオンの方向へ動くことが副作用が起こる要因になります。
「睡眠の質の改善」と「アクセルオン」の絶妙なバランスによって良くも悪くも反応がでてしまうようです。

ちなみに悪夢に関しては神経伝達物質「ノルアドレナリン」も関わっています。
眠気をもたらす「鎮静系の抗うつ剤」であるNaSSA(レメロン/リフレックス)なら、よく眠れて悪夢も起こらないだろう印象を持ちますが、このお薬はノルアドレナリンにも作用するためか、悪夢の副作用報告があります。

参考文献

  1. Mathews M, et al. Mirtazapine-induced nightmares. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2006;8(5):311.
  2. Dang A, et al. Mirtazapine induced nightmares in an adult male. Br J Clin Pharmacol. 2009 Jan;67(1):135-6.

もっと詳細を知りたい方へ

少し難しい内容
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神経伝達物質「セロトニン」がですが、実はこれにはいろいろな種類があります。
正確にはセロトニンに種類が色々あるというより、セロトニンを受けるポストに種類があり役割があるのです。

セロトニンは前の神経から次の神経に情報を伝達する物質の1つです。
ですからセロトニンを荷物に例えて、次の神経が受け取る部分をポストに例えるとこんなイメージになります。

そしてこのポストにはマンションの部屋番号のように2A号室、2B号室、2C号室、3号室・・・などのように割り振られています。
しかもセロトニンポストのあるマンションは脳だけでなく、胃や腸など他の地区にも存在しているのです。

この中で睡眠と関わっているセロトニンのポスト(受容体)は2A番と7番ですが、レクサプロを飲んで増強したセロトニンは脳幹の睡眠中枢にあるこのセロトニン2Aのポスト(受容体)を刺激して深い睡眠(ノンレム睡眠)を障害するのです。

不眠は睡眠の質だけの問題ではない

ここまで睡眠の質や悪夢に関してお話しましたが、実は睡眠そのものの質意外にも以下のような副作用によって睡眠が障害されることがあります。

  1. ミオクローヌス
  2. むずむず脚症候群

レクサプロによって増強したセロトニンは脳幹(のセロトニン2A受容体)に作用して深い睡眠を邪魔するだけでなく、夜間に起こる急速な手足をピクッと動かすような筋肉の運動を誘発します(これを専門用語ではミオクローヌスといいます)。

またベッドに入ってから数時間にわたって、じっとしていると足がむずむずしてその不快感から寝付けないという症状が出ることがあります(むずむず足症候群)。

参考文献
Rottach KG, et al. Restless legs syndrome as side effect of second generation antidepressants. J Psychiatr Res. 2008 Nov;43(1):70-5.


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他の抗うつ剤との比較

レクサプロの属するSSRIやSNRIは不眠を起こしやすいお薬です。
SSRIの中でもその副作用頻度に若干差はありそうです。

  • 不眠と眠気が同程度のもの:ジェイゾロフト、デプロメール/ルボックス(フルボキサミン)
  • 眠気の方がやや目立つもの:パキシル(パロキセチン)
  • 不眠の方がやや目立つもの:レクサプロ

鎮静系抗うつ薬であるNaSSA(ただし悪夢の副作用はないわけではない)、四環系抗うつ薬、トラゾドン(デジレル/レスリン)にはほとんどありません。

三環系抗うつ薬ではSSRIほどではありませんが、不眠を認めることがあります。

抗うつ剤 不眠 抗うつ剤 不眠
<SSRI> <三環系>
ルボックス
デプロメール
フルボキサミン
トリプタノール
アミトリプチリン
パキシル
パロキセチン
++ トフラニール
イミドール
++
ジェイゾロフト
セルトラリン
++ アナフラニール
レクサプロ ++ ノリトレン
<SNRI> アモキサン ++
トレドミン ++ <四環系>
サインバルタ ++ テトラミド
イフェクサー ++ ルジオミール
<NaSSA> <その他>
リフレックス
レメロン
デジレル
レスリン
(※今日の治療薬より) ドグマチール
スルピリド

レクサプロによる不眠の対応策

抗うつ剤の副作用は飲みはじめた初期のころに起こることが多いです。
時間とともに改善してくることも多いですので経過をみるのも1つの手ではあります。
すぐにできる対策としては、内服時間をずらすことです。

レクサプロは1日1回夕食後に内服するのが添付文書通りの用法ではありますが、これを朝食後に変えたり、意外と思うかもしれませんが就寝前に変えるとうまくいく例もあります。

先にも説明しました通り、不眠といっても睡眠の質の問題なのか、悪夢やその他の問題の事もありますのでそれぞれについて対策を見ていきましょう。

睡眠の質が悪い場合
レクサプロの内服を夕食後から朝食後ないしは就寝前にすることで改善することがあります。
これで難しい場合、10㎎の錠剤を半分に割って減薬してみるのも手です。
これらの方法で一旦症状が落ち着けば、薬の量を増やすことは後々できることが多いです。

不眠について主治医と相談した場合、鎮静系の抗うつ薬(デジレル・レスリン)や睡眠薬が処方されると思います。
レクサプロに限らず抗うつ剤は全般的に効果が出だすのが遅いため、不安薬・睡眠薬を最初から一緒に処方することも少なくありません。

ただ重要なことはもともとの不眠なのか、レクサプロを飲み始めてからの不眠なのかは、はっきりしておく方が良いと思います。
というのは、セロトニンが作用することによる不眠であった場合は、アクチベーションシンドローム(賦活化症候群)の一症状であることもあり、このことはもしかすると背景に潜在する双極性障害(躁うつ病)の可能性もあるからです。

レクサプロを自己判断で中断したりした場合の不眠は離脱症状であることもありますのでその場合はすぐに再開しましょう。

悪夢を見てしまう場合
トラゾドン(レスリン/デジレル)は浅い睡眠(レム睡眠)を抑える効果のある鎮静系の抗うつ薬ですので悪夢を減らす可能性の高い薬剤です。

なお、悪夢はレクサプロなど抗うつ剤に限らず様々な薬剤でも生じます。
例えば抗精神病薬、抗ヒスタミン薬(アレルギー・花粉症の薬)、βブロッカー(高血圧や心不全の薬)などです。
もちろん処方薬でなくともタバコやアルコールも関連はしますのでこれらの可能性は念頭に置かなければいけません。(寝る前の一服や寝酒など)

レクサプロの離脱症状として悪夢を見ることもありますのでその場合には再内服する必要があります。

足がむずむずしてしまったり、手足がピクッとなって起きてしまう場合
前者は「むずむず脚症候群」、後者は「ミオクローヌス」と言います。
ミオクローヌスに関しては筋弛緩作用もあるベンゾジアゼピン系睡眠薬が有効ですが、むずむず脚症候群は有効な治療法が確立しているわけではないため、レクサプロの減薬や中止を考えなければいけません

まとめ「レクサプロによる不眠と対策」

  • レクサプロによるうつ病の改善は睡眠の質の改善につながるはずであるが、逆に「不眠」の副作用もある
  • レクサプロによる「不眠」の原因は主に睡眠の質が低下することにあるが、中には悪夢を見るようになったり足がむずむずして不快で眠れない場合もある
  • 基本的には経過をみるだけでおさまるものも多く、デジレル・レスリンといった鎮静系の抗うつ薬やベンゾジアゼピン系の睡眠薬を合わせて飲むのも有効である

 

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