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【抗うつ剤】「デプロメール錠」を医師がわかりやすく解説します

このコンテンツは医学論文データベース「PubMedパブメド」とわたくし医師個人の経験をもとに、正しい情報をわかりやすく解説することをモットーにしています。
【抗うつ剤】「デプロメール錠」を医師がわかりやすく解説します

デプロメール(フルボキサミン)は、1999年に日本で最初に発売されたSSRI(選択的セロトン再取り込み阻害薬)です。

強迫性障害や社会不安障害において威力を発揮することは古くから知られていて、これがこのお薬の最大の特徴になります。
米国では強迫性障害で最初に認可がおりています。
むしろ米国ではSSRIの中で唯一抗うつ薬としては承認されていないというお薬です。

したがって日本でも抗うつ効果より抗不安作用を狙っての処方になります。
抗うつ効果を狙うのであれば抗うつ剤の中でも新しいお薬(SSRIならレクサプロ、SNRI、NaSSAなど)がでてきておりうつ病に対しての処方の機会は限られますが、不安障害に対してはまだまだ現役というわけです。

抗不安作用のある抗うつ剤には同じSSRIでもパキシル(パロキセチン)、レクサプロがあります。
ただ強迫性障害や社会不安障害があり、もともとの気質に「自己不全感(自信を欠如していて緊張が強い)」のあるタイプではデプロメールの方がよく効果を発揮する印象です。

ここではデプロメールについて説明していきますが、同じ成分のお薬でルボックスやジェネリックではフルボキサミンマレイン酸にも通じるお話ですからこの記事を見ていただけたらと思います。


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デプロメール(フルボキサミン)はどんな薬?

デプロメールは商品名で、一般名はフルボキサミンです。
デプロメールは1999年に明治製菓から販売されたお薬で、同じフルボキサミンにルボックスがあります。

現在はジェネリック薬品(後発医薬品)が出ており、この薬の成分であるフルボキサミン(フルボキサミンマレイン酸)がジェネリック医薬品の名前になっています。

デプロメール(フルボキサミン)の抗うつ剤の中での分類

SSRI(選択的セロトニン再取り込み阻害薬)に分類されます。
うつ病・うつ状態に対して最初に処方されることの多いお薬には「SSRI」「SNRI」「NaSSA」があります。

もともとうつ病に対しては、三環系抗うつ薬が使われることが多かったのですが、副作用も多く飲む側も処方する側にも治療のしにくさがあったものの、効果と安全性、副作用のバランスのとれたSSRIが1999年に初めて販売されたことはとても画期的なことだったのです。

しかし、米国ではデプロメールはうつ病に対して承認されていないことからもわかる通り、抗うつ効果よりも不安や強迫症状に対する効果が目立つため、翌2000年に登場したパキシルに抗うつ剤としてのSSRIとしての地位を奪われてしまいます。

不安、強迫症状に対する作用に定評があることから現在でも現役のSSRIなのです。

デプロメール(フルボキサミン)はこんな疾患に処方されます

<効果のある病気>

  • 強迫性障害(OCD)
  • 社交不安障害
  • うつ病
  • パニック障害
  • 全般性不安障害(GAD)
  • 心的外傷後ストレス障害(PTSD)

このうち、日本で承認されているのは以下の3つです。


  1. うつ病・うつ状態
  2. 強迫性障害
  3. 社会不安障害

デプロメールの抗うつ効果と強迫性障害に対する作用

ある有名な研究(MANGAマンガ研究)で、抗うつ薬(SSRI・SNRI)の抗うつ効果と飲みやすさ(副作用などで中断せざるを得ない状況になりにくいか)を比較した研究があります。
横軸を抗うつ効果(右にいくほど強い)、縦軸を飲み続けやすさ(上にいくほど飲み続けやすい)として表示したグラフがあります。
抗うつ剤SSRIの比較

フルボキサミンは抗うつ効果も低く、副作用も比較的で易い飲み続けにくい評価になっています。
先にも書いた通り、デプロメール(フルボキサミン)は抗うつ効果よりも不安と強迫症状に定評のあるお薬です。
実際に、米国ではうつ病よりも強迫性障害に対して処方されます(しかも6歳-17歳という未成年にも)。

このSSRIがうつではなく不安や強迫性障害に効く理由は、実は単純にセロトニンへの作用だけではありません。
これについては後述します。

参考文献
Andrea Cipriani, et al.Comparative effi cacy and acceptability of 12 new-generationantidepressants: a multiple-treatments meta-analysis. Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):746-58.


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2.デプロメール(フルボキサミン)の作用機序

どのような作用機序ですか?

Dr.G
神経伝達物質であるセロトニンを増やし、セロトニン系神経伝達を増強します。
セロトニンが脳でどのような作用をしているのか見てみましょう。

神経伝達物質

右上の緑の枠がセロトニンです。
主に緊張の緩和、そして他の神経伝達物質と共同で衝動性や気分の制御に関わっていることがわかります。

ではどのように、セロトニンを増やしているのでしょうか。

神経と次の神経の間で神経伝達物質「セロトニン」をやり取りするのですが、セロトニンを郵便物に例えて、次の神経の受け取り口を郵便ポストとして説明してみましょう。
抗うつ薬のセロトニン増強の仕組み

実際には、すべてのセロトニンが郵便ポストに届くのではなく、一部のセロトニンは回収されています。
回収はセロトニントランスポーターと呼ばれるところから前の神経に戻っていくのですが、この絵ではヤギが回収しているイメージになっています。
抗うつ薬のセロトニン増強の仕組み2

デプロメールはこのセロトニントランスポーターに働きかけます。
セロトニンの回収を抑えてより多くのセロトニンを次の神経のポストにお届けできるようになるのです。
抗うつ薬のセロトニン増強の仕組み3

このようにして大量のセロトニンが届くようになると、非生理的な状態ですのでどちらかというと副作用が目立ちます。
デプロメールをふくめ抗うつ剤は、飲み初めには効果より副作用が目立つのはこのためなのです。
この状態からセロトニンポストの脱感作だつかんさが起こります。
脱感作というのはポストをたたんでしまうことです。
これによってセロトニンが増えても適度に届くようになり、副作用もおさまりこのころから抗うつ効果が出るようになるのです。
抗うつ薬のセロトニン増強の仕組み4

注意やや専門的な内容です
それでは概要がわかったところで、今のをちょっと専門的にみてみましょう。
わかりづらい場合はここから次の章に飛ばすことができます。

下の図は脳の神経が次の神経に繋がっている部分を示します。
そこではセロトニンなどの神経の伝達のための物質がやり取りされています。

SSRI作用機序

前の神経から放出されたセロトニンは次の神経に搬入され取り込まれていきます。
このときセロトニンが過剰に伝わりすぎないように一部のセロトニンを回収しています。
この回収をしているセロトニントランスポーターをデプロメールが邪魔することで神経と神経の接合部(接続している部分)でのセロトニンの量を増やします。

デプロメールの効果がでるまでに何週間か必要なもうひとつの理由

Dr.G
デプロメールが作用するまでに最低2週間はかかります
その理由について見ていきましょう!

セロトニンを受け取るポストの数が減る現象(脱感作)に関しては先に説明した通りです。
デプロメールによって急激にセロトニンが届くようになると副作用が目立ちますが、受け取り口が適度な数に調整される(これを脱感作といいます)ことで副作用がおさまってくるのでした。

ところがもう一つの場所でも脱感作は起こっていたのです。

実は、回収業者(先の絵ではヤギであらわしていました)を邪魔することで増やしたセロトニンに反応して、今度は回収ができないならとセロトニン放出そのものを自分でコントロールしてしまう機序もあるのです。


セロトニンオートレセプタ:セロトニンの放出をコントロールする役割


難しく言えば、セロトニン再取り込みを阻害する結果(すなわちセロトニンを回収させないようにした結果)、神経と神経の間で増えたセロトニンは、セロトニン神経のオートレセプタ(5-HT1A自己受容体)に作用し、今度は逆にセロトニンの遊離(放出)を邪魔します。(セロトニンが増えすぎていることを教えるわけですね。賢い機能!!)

セロトニンの放出が増えすぎると、セロトニンそのものの放出を自分でおさえてしまうのです。

ですから飲み始めた当初は一瞬セロトニンは急増しても、その後に自分で調節がかかってあまりセロトニンが増えなくなるのです。
ところが長期にデプロメールが作用すると、このオートレセプタの脱感作だつかんさが起こります。

これによってセロトニン放出の抑制が解除され、やっと安定的にセロトニンが増えるのです。
それゆえ、SSRIが効果を発揮するのには数週間の投与を必要とするのです。

    効果が出だすまでに最低2週間はかかる理由

  1. デプロメールは神経と神経の伝達部分でセロトニンを増やす。
  2. 一瞬は増えても神経が自ら調整してセロトニンが正常になるように働いてしまう(増えにくくなってしまう)。
  3. 同時に次の神経でもセロトニンの受け取り口は調整される
  4. それでもしばらく(2週間以上)デプロメールを飲み続けると再度セロトニンが増えてくる(抗うつ効果が出始める)

デプロメールはセロトニンへの作用だけではない!?

Dr.G
デプロメールにはセロトニン以外に注目されているものがあります。
トピックス的な内容ですので難しければとばしてください。

σシグマ-1受容体
セロトニンという言葉はいまやかなり有名になりましたが、σシグマ-1受容体も重要な機能をもちます。
デプロメールはセロトニンに作用するだけではなく、σシグマ-1受容体に対しても働きます。
そしてこれにより2つの効果が付与されます。


<σ-1受容体に作用することでの効果>

  1. うつ・不安の改善
  2. 脳梗塞後の機能の改善

このσシグマ-1受容体に対する効果はすべての抗うつ剤にあるわけではありません。
認められているのはSSRIではこの2つです。


  • ルボックス®・デプロメール®(フルボキサミン)
  • ジェイゾロフト®(セルトラリン)

σ-1受容体への効果の強さはジェイゾロフトよりも、デプロメールのほうが強いのです。
これが新しいSSRIが出ている現在でもデプロメールが処方される理由なのでしょう。

千葉大学の伊豫雅臣いよあまさおみ教授が統合失調症の認知機能障害に、フルボキサミン(デプロメール)が有効であったという報告をしています。
さらに精神病性のうつ病(妄想など精神病症状を伴うもの)にも効果があるという報告もあります(これもSSRIのセロトニン増強作用だけではなくσ1受容体がからむという説)。


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デプロメールの効果が出るまでにかかる時間は?

通常セロトニンの作用なら飲み始めてすぐには効果は出てきません。
でも飲み始めてすぐに不眠が改善したり、不安が軽減することを自覚する患者さんもいるのは先に説明しましたσ-1受容体シグマワンじゅようたいによる効果なのでしょう。

効果が出だすのは普通は大体2-4週間くらいかかります。
デプロメールを内服すると、セロトニンはすぐに神経間で増えます。
ただしこの状態では抗うつ効果よりも先に副作用が目立ってしまいます。

まずセロトニンを受け取る次の神経のセロトニンの受け取り口(受容体)の数は減って調整されます。
これによって副作用は次第におさまってきます。

同時に上記で説明しましたセロトニンオートレセプタによる作用で、前の神経から放出されるセロトニンにブレーキがかかってしまいいます。(このままでは副作用はおさまっても抗うつ作用がでてきません)
このオートレセプタによるセロトニン放出の自己ブレーキはお薬を飲み続けるとオフになり、再度セロトニンは放出されるようになってきます。

これらの経過が起こるのを待つのでSSRIの服用が何週間も必要になるのです。

それでも1.5-2か月以内に効果がでなければ、薬の量を増やすことを考えなければなりません。
また症状の再燃・再発を防ぐには、何年も飲み続けなければならないこともあります。


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デプロメール(フルボキサミン)の効果

デプロメールの効果がでてきたら

治療の目標は以下の2点にあります。


  1. 症状の寛解かんかい
  2. うつの再発を防ぐこと

寛解というのは一般の病気で言う完治と同じことですが、うつ病をはじめ精神科・心療内科の病気は再発率が高いため「寛解」という言い回しを使います。(医学用語として、癌や白血病も再発が多いことからこの言い方を使います。)

症状が軽減、消失したとしても、デプロメールの服用をやめてしまうと症状が再発してしまうのでうつ症状が改善してもまだ完治したとは言い切れません。
良くなたところから4~9か月は量を減らすことなく継続して飲む必要があります。
このことは日本うつ病学会ガイドラインでも推奨されています。

すべての症状が消失(寛解)する、もしくはかなり楽になるまではかなり長く飲むことも念頭に置いておく必要があります。
特に強迫性障害(OCD)や心的外傷後ストレス障害(PTSD)ではうつ症状よりも長期戦になりやすく、大幅に改善するまで減薬は再発の観点からあまりしません。

2度目以降の再発したうつ病の治療である場合、また不安障害に対する治療である場合、デプロメールを無期限に続ける必要もあり得ます。

治療効果が出なかったとき

デプロメールを十分な時間(2か月以上)、しかも最大量まで増量しても効果が出ないとなると治療抵抗性もしくは潜在的な双極性障害の可能性を考慮します。

ただしデプロメールの抗うつ効果がもともとSSRIやSNRIの中では強くないため他の薬への変更をまず検討するのもありです。
ただしデプロメールはSSRIの中でも離脱症状を起こしやすいため注意して他の薬にスイッチしていく必要があります。

中には、飲み始めた初期は効いていたんだけど、だんだん効果がなくなって症状が悪くなってきているという例もあります。
この場合薬物療法なら他の薬との組み合わせや、非薬物療法(磁気刺激治療や認知行動療法など)を考慮します。

躁うつ病(双極性障害)である可能性を考えるならばこの鑑別のための補助診断に光トポグラフィー検査は有用かもしれません。

躁うつ病(双極性障害)といっても必ずしも躁状態(ハイテンションで気分がいい状態)が目立つわけではなく、潜在しているタイプでは色々な状態(ハイテンションまではいかないが調子が普通のとき、イライラしているとき、あきらかなうつ状態のとき)が日によって、ときには1日の中で混合しているような症状のときもあります。

デプロメールを補強する薬の組み合わせ

病態 併用するとよい薬
不眠 睡眠薬、抗うつ剤のトラゾドン(レスリン®、デジレル®)
不安症状 抗不安薬(ベンゾジアゼピン系)。これでも十分な効果が得られないときガバペン®(ガバペンチン)などの抗てんかん薬を併用することもあります。
強迫症状 アナフラニール®(クロミプラミン)など三環系抗うつ薬を追加する。
疲労感、眠気、集中できない 精神刺激薬(ベタナミン®10㎎錠 -軽症うつ病、抑うつ神経症に適応あり)
躁うつ病(双極性障害)の潜在・混在 気分安定薬(デパケン®、ラミクタール®)や非定型抗精神病薬

まとめ「デプロメールの効果と特徴」

デプロメールは抗うつ効果よりも強迫性障害や社会不安障害をターゲットにした方がメリットがあります
デプロメールはSSRIの中では不安や強迫性障害への作用に定評があり、米国ではむしろうつ病の治療薬としての承認はないSSRIなのです。
トピックス的な内容になりますが、セロトニン増強以外にσシグマ-1受容体に対する作用があることから精神病症状を合併するときに有用性が高まるかもしれません。

副作用は特に胃腸症状と離脱症状を起こしやすい特徴があり、また他の薬との相互作用が多いお薬でもあります。
副作用や相互作用は別記事で説明します。

 

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